1.成果简介

干扰素a（IFN-a），目前在临床上广泛用于治疗肝炎和癌症，但是它的循环半衰期很短

（4-8  小时），需要每天或一周三次大剂量给药，副作用很大，治疗效果也不理想。将蛋白 类药物与抗蛋白吸附的水溶性高分子偶联，形成蛋白质-高分子偶联物，能有效解决上述问 题。其中，PEGylation 目前使用最为广泛，但是具有明显的缺点，如：产物的生物活性大幅 度降低、生产工艺复杂、产率低、成本高等。因此，如何提高干扰素药代和药效是一个极具 挑战性的生物医药问题。

本课题组首次利用定点原位生长技术（SIG）合成干扰素-高分子偶联物（IFN-POEGMA）。 该方法大幅度提高了产率，是 PEGylation 的 60 倍，能够有效降低生产成本。IFN-POEGMA 的药代和生物分布与 PEGylated IFN-a（派罗欣，PEGASYS）的相似，但是其体外生物活性 是 PEGASYS 的 7 倍。动物实验结果表明，IFN-POEGMA 不仅完全抑制了肿瘤的生长，而 且治愈了 75%的小鼠，而在同样给药剂量下 PEGASYS 仅能在一定程度上抑制肿瘤生长，但 不能治愈小鼠（图 2a 和 2b）。这些实验结果首次表明，通过 SIG 方法可以高效可控制备出 比已在临床广泛使用的一线药物金标准（PEGASYS）更好的新型蛋白药物，具有巨大的临 床转化前景和社会经济价值。目前本课题组已为该研究成果申请了中国专利和国际专利，并 获得了天使基金的投资，临床前第三方测试效果很好，将进行下一步研究。

图 1 定点原位生长干扰素-高分子偶联物（IFN-POEGMA）

图 2（a）肿瘤生长抑制情况；（b）小鼠存活率

2 应用说明

IFN-POEGMA  的体内循环半衰期约 54  h，能够有效在肿瘤中累积。通过在裸鼠 CDX

（Cell line-derived xenograft）模型上进行测试，IFN-POEGMA 治愈了 75%的小鼠，而同样 给药剂量下 PEGASYS 仅能一定程度上抑制小鼠肿瘤生长。通过在 PDX（Patient-derived xenograft）模型上进行测试，IFN-POEGMA 能够有效抑制肿瘤的生长。长效干扰素对应适 应症范围极其广阔，包括乙肝、丙肝、癌症及多发性硬化症，潜在适用人群众多。

3 效益分析

我国干扰素市场规模最近几年增长较快，其在国内样本医院的销售额由 2005  年的 1.7

亿元增加到 2013 年的 7.2 亿元，年复合增长率为 19.7%。我国重组干扰素市场表现为进口 药品和国产药品并存的竞争格局，其中进口的长效干扰素处于市场的主导地位。其中，罗氏 的 PEG IFN-α 2a 和默沙东的 PEG IFN-α 2b，占据超过 80%市场份额，价格非常昂贵，为国 产的 8~10 倍。长效干扰素领域目前暂无国产产品上市，因此优质低价的国产长效 IFN-α 有 较大的进入空间和前景。

中国癌症市场潜力巨大，发病率高达 250.28/10 万，2011 年我国新增癌症病例 337.2 万， 癌症死亡病例 221.3 万。中国拥有全球数量最多的乙肝和丙肝患者，含有 10%左右人口携带 乙肝病毒。由于干扰素既可以单独用药亦可以作为化疗/免疫疗法的辅助用药，潜在适用人

群众多。随着国家医保政策不断完善、覆盖面增加，长效干扰素有望被纳入医保体系，进一 步提高其普及率和渗透率。