1 成果简介

与小分子药物相比，蛋白质药物具有高特异性、高活性和低毒性等优点。但是，大多数 蛋白质药物在体内的循环半衰期短，生物利用度低，副作用大。用聚乙二醇（PEG）修饰蛋

白质药物（PEG 化）或用人源白蛋白（HSA）融合蛋白质药物（HSA 融合）是改善上述问 题的常用方法，但是存在明显的缺点，如：产物的生物活性大幅度降低；生产工艺复杂；产 率低；成本高。因此，如何高效提高蛋白质体内循环半衰期和治疗效果是一个极具挑战性的 生物医药问题。

本课题组率先提出了一种新型、通用、简单、高效的类弹性蛋白多肽融合方法（elastin-like polypeptide fusion, ELP fusion）用于精准设计蛋白质-高分子偶联物，通过将类弹性蛋白多肽 与干扰素-a （IFN-a）融合，使用大肠杆菌制备出 IFN-ELP 融合蛋白，产率高，成本低， 较好地保持了 IFN-a的生物活性（如图 1）。小鼠模型测试发现，通过 ELP 修饰后的蛋白有 效地改善了体内循环半衰期和肿瘤滞留情况，最终显著改善了治疗效果，提高了小鼠存活率

（如图 2）。该方法有望成为修饰蛋白药物，提高药物稳定性、改善药物半衰期和增强治疗 功效的新策略，所制备的新型强效干扰素 IFN-ELP 有望成为具有自主知识产权的创新生物 药物。

图 1 干扰素-ELP 设计示意图

图 2 （a）IFN-ELP 抑制肿瘤生长（b）治疗后小鼠的生存情况（c）小鼠肿瘤抑制情况

2 应用说明

通过我们自己发明的 ELPfusion 方法所制备的新型强效干扰素 IFN-ELP，不仅可用于各 种癌症治疗，而且也可用于肝炎、类风湿性关节炎、多发性硬化症等疾病的治疗。

3 效益分析

2013 年，全球干扰素销售额为 91.5 亿美元，国内干扰素市场规模为 50 亿人民币，未来 市场空间上升潜力巨大。目前国内主要以普通干扰素生产为主，PEG 化干扰素在国内应用 仍然存在诸多困难。本方法能够直接通过大肠杆菌表达所需要目的产品，通过反相转变技术 进行纯化，步骤简单，技术成熟，不需要昂贵的仪器设备，具有明显的技术和经济优势。