【项目简介】

本项目具体涉及的是一种新抗霉素生物合成途径酮基还原酶基因缺失菌株、构建该菌株的方法以及在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明通过基因敲除新抗霉素生物合成基因簇中的natE基因，获得该菌株。该菌株可定向积累两个新的组分NAT‑H和NAT‑I，而不再产生新抗霉素NAT‑A和NAT‑F组分，而且新组分的产量与原有组分产量相当，并且对八种肿瘤细胞均具有显著的抑制活性，并且对大部分细胞系的抑制活性优于对照药物Cisplatin。

发明人根据新抗霉素的生物合成途径推测，在新抗霉素产生菌株缺失酮基还原酶基因natE的情况下，该生物合成途径的最后还原步骤将不能完成，进而将不能产生含C1位羟基的新抗霉素组分，而仅能积累含C1位酮基的新抗霉素衍生物。据此，本发明通过敲除新抗霉素生物合成基因簇中的natE基因获得基因缺失菌株(简称突变株)，命名为RJ8，保藏于中国微生物菌种保藏管理委员会普通微生物保藏中心(简称CGMCC)，保藏日期2018年3月28日，保藏编号CGMCC No：15522。HPLC-MS检测发酵产物发现突变株RJ8定向积累两个新的组分，而不再产生新抗霉素NAT-A和NAT-F组分，而且新组分的产量与原有组分产量相当。从突变株RJ8发酵产物中分离两个新组分并进行结构鉴定，发现分别为已知化合物新抗霉素NAT-H和新结构衍生物NAT-I。突变株RJ8产生的新抗霉素NAT-H和NAT-I对八种肿瘤细胞均具有显著的抑制活性，并且对大部分细胞系的抑制活性优于对照药物Cisplatin。

【技术创新点】

（1）提供一种新抗霉素生物合成途径酮基还原酶基因缺失菌株，命名为RJ8，保藏于CGMCC，保藏日期2018年3月28日，保藏编号CGMCC No：15522；

（2）提供一种构建突变株RJ8的方法

【应用领域】

本发明涉及医学生物工程技术领域，具体地说，是一种新抗霉素生物合成途径酮基还原酶基因缺失菌株及该菌株产生的新结构的新抗霉素衍生物，以及它们的制备方法及应用。